Zu dieser Wirkstoffgruppe gehören Acarbose, Miglitol und Voglibose. Alpha-Glukosidase-Hemmer verlangsamen die Aufnahme von Zucker, indem sie die zuckerspaltenden Glukosidasen im Darm hemmen. Dadurch steigen die Blutzuckerwerte nach den Mahlzeiten nicht mehr so stark an. Trauben-, Frucht- und Milchzucker werden jedoch weiter unverändert aufgenommen.

Alpha-Glukosidasehemmer rufen keine Unterzuckerung (Hypoglykämie) hervor, senken die Blutzucker- und Insulinspiegel nach dem Essen und sind für Diabetiker mit kurzer Krankheitsdauer geeignet. Sie werden deshalb meist zu Beginn einer Typ-2-Diabetes-Behandlung eingesetzt, wenn die Blutzuckerspiegel alleine über die Ernährung nicht mehr eingestellt werden können. Sie können auch mit anderen Medikamenten wie z. B. Sulfonylharnstoff oder mit Insulin kombiniert werden.

Durch die langsamere Verdauung von Kohlenhydraten kann es zu Blähungen oder weichem Stuhl kommen. Es wird deshalb empfohlen, die Dosis langsam über mehrere Wochen hinweg zu steigern, bis die gewünschte Wirkung erreicht ist.