Etwa 2 Drittel der Ansteckungen in Deutschland erfolgen bei ungeschützten Sexualkontakten. Eine weitere Risikogruppe stellen Drogenabhängige vor allem durch die Mehrfachnutzung von verunreinigten Spritzen oder anderem Drogenbesteck dar. Ebenso gehören Ärzte und Pflegepersonal gemeinsam mit bestimmten Patientengruppen, z.B. Dialysepatienten, zu dem gefährdeten Personenkreis.

Weitere Infektionsmöglichkeiten mit dem Hepatitis-B-Virus bestehen beim Tätowieren, Ohrloch-Stechen oder Piercing, wenn die Hygienevorkehrungen unzureichend sind. Es können aber auch schon Rangeleien zwischen Schülern auf dem Schulhof oder Haushaltskontakte wie z.B. das Benutzen einer gemeinsamen Zahnbürste oder Nagelschere ausreichen.

In den Industrienationen besteht für die Übertragung des Virus bei Blut- oder Plasma-Spenden aufgrund hoher Sicherheits- und Teststandards nur noch ein sehr geringes Restrisiko. Allerdings sind medizinische Eingriffe bei Reisen in Entwicklungsländer potenziell gefährlich.