Hepatitis C gilt im Vergleich zur Hepatitis B als weniger ansteckend.

Wie auch bei der Hepatitis B sind Drogenabhängige vor allem durch die Mehrfachnutzung von verunreinigten Spritzen oder anderem Drogenbesteck stark gefährdet. Ein weiterer gefährdeter Personenkreis sind Ärzte, Pflegepersonal und bestimmte Patientengruppen, z. B. Dialyse-Patienten. In der Vergangenheit (bis 1991/92) waren alle Patienten, die Blut oder Blutprodukte erhalten hatten dem Risiko einer Infektion mit Hepatitis C ausgesetzt und sollten sich testen lassen.

Das Risiko einer sexuellen Übertragung ist relativ gering; Bestimmte Personengruppen, z. B. Männer mit homosexuellen Intimkontakten, und bestimmte Sexualpraktiken stellen wohl ein erhöhtes Risiko dar. Noch nicht einwandfrei geklärt ist, ob Tätowieren, Ohrloch-Stechen oder Piercing Infektionsquellen sein können.